能否在孕期和哺乳期服用这个明星药物？

严虎

 复旦大学儿科学博士

上海市第一妇婴保健院新生儿科主治医师

  能否在孕期和哺乳期服用这个明星药物？

严医生好，我孕期一直服用富马酸替诺福韦二吡呋酯抗乙肝病毒治疗，请问这个药会影响胎儿发育吗？这样的治疗能减少传染孩子可能吗？另外孩子出生后，我继续服药的话，能否母乳喂养？可以停药吗？

富马酸替诺福韦二吡呋酯

富马酸替诺福韦二吡呋酯（以下简称替诺福韦）是著名药企葛兰素史克公司生产的可有效抑制人类免疫缺陷病毒（HIV，可致艾滋病）和乙肝病毒（HBV，可致慢性乙型肝炎）复制的明星药物，目前在全球被广泛使用。 

它通过有效抑制乙肝病毒复制缓解病毒对肝脏的损伤。它可阻止或延缓乙肝病毒相关肝硬化的发生，甚至对轻度肝硬化有一定逆转作用。另外研究还发现它可降低乙肝病毒相关肝癌的发生风险。而且迄今耐药罕见。

1

孕期服用替诺福韦会对胎儿产生不良影响吗？

在美国食品药品管理局（FDA）的妊娠用药安全性分级系统中，替诺福韦被列为B级。 

何为B级？ 

即在动物繁殖研究中，未发现药物对动物胎儿的不良影响。 

或在动物繁殖性研究中发现药物有副作用，但这些副作用并未在设对照的、妊娠首3个月的妇女中得到证实（也没有在其后6个月具有危害性的证据）。 

所以列为B级的药物对胎儿来说总体是安全的。 

临床调查显示，与一般人群的婴儿相比，母亲在妊娠期服用替诺福韦的婴儿的出生缺陷发生率无任何差异。 

所以不必担心替诺福韦对胎儿会产生不良影响。

2

孕期服用替诺福韦会阻断乙肝病毒感染孩子吗？

孕妇体内乙肝病毒复制状态可能和围产期传播有关。孕妇乙肝病毒复制水平越高，在围产期感染孩子的风险可能越高。 

理论上服用抑制乙肝病毒复制的药物有可能降低围产期传播的风险。 

但临床研究结论和这种理论上的推测不完全相符。 

部分研究显示孕妇服用替诺福韦可以降低新生儿围生期被乙肝病毒感染的风险。但也有研究显示没有作用。 

今年3月份发表在顶级临床医学期刊《新英格兰医学杂志》的一篇随机双盲对照试验显示孕期服用替诺福韦并不能显著减少乙肝病毒围生期传播的风险。▼

尽管如此，出于对孕妇本人健康的考虑，仍有必要坚持服用替诺福韦。

3

服用替诺福韦可以哺乳吗？

厂家说明书要求HIV-1感染者在服用替诺福韦期间不要哺乳（艾滋病毒可以通过母乳感染孩子），对乙肝病毒感染的母亲服用替诺福韦后是否可以哺乳没有明确说明。 

首先要明确的是，即使母亲感染乙肝病毒（不论大三阳还是小三阳，不论体内的病毒复制状态如何），母乳喂养都不会增加孩子被乙肝病毒感染的风险。 

但需要注意的是：乙肝病毒感染母亲的孩子需要在出生后12小时内注射乙型肝炎免疫球蛋白以及按时完成乙肝疫苗的接种。 这是保护孩子避免乙肝病毒感染的关键措施。

母亲服用富马酸替诺福韦二吡呋酯后，母乳中会出现原型替诺福韦，但浓度很低（峰浓度仅约为血清浓度的2%-4%）。 

动物研究显示，口服原型替诺福生物利用度低（要知道目前治疗用的口服制剂不是“原型”，而是富马酸替诺福韦二吡呋酯，这种结构上的改变可有效提升口服吸收效率），因此推测母乳中低水平的原型替诺福韦不太可能对哺乳的婴儿产生特殊效应，继而产生毒性或选择耐药病毒的可能性很小。

另外，临床随访没有观察到孩子在喝了服用替诺福韦母亲的母乳后出现明确的不良反应。 

所以目前并不认为乙肝病毒感染的母亲服用替诺福韦是母乳喂养的禁忌症，孩子可以继续母乳喂养。 

在此强调的是，服用替诺福韦期间不可随意停药。 

和孕期服用替诺福韦对孕妇的益处一样，不能因为母乳喂养而停止服用替诺福韦。因为突然停药可能会导致体内乙肝病毒复制的明显反弹，继而引发肝脏损伤。 

目前部分肝病专家认为慢性乙肝患者可能需要终生服用该药，这样可有效减少肝硬化和肝癌的发生，感染者获益最大。但这结论仍需更多的临床研究证据支持。

===

备注：因为疾病是个人隐私。所以今天涉及个人隐私的留言我不会公开，敬请放心。

参考资料

1、Chan HL, Fung S, Seto WK, et al. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 2016; 1:185. 

2、Buti M, Gane E, Seto WK, et al. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 2016; 1:196. 

3、Marcellin P, Heathcote EJ, Buti M, et al. Tenofovir disoproxil fumarate versus adefovir dipivoxil for chronic hepatitis B. N Engl J Med 2008; 359:2442. 

4、Brown RS Jr, Verna EC, Pereira MR, et al. Hepatitis B virus and human immunodeficiency virus drugs in pregnancy: findings from the Antiretroviral Pregnancy Registry. J Hepatol 2012; 57:953. 

5、Van Rompay KK, Hamilton M, Kearney B, Bischofberger N. Pharmacokinetics of tenofovir in breast milk of lactating rhesus macaques. Antimicrob Agents Chemother 2005; 49:2093. Varbobitis I, Papatheodoridis GV. The assessment of hepatocellular carcinoma risk in patients with chronic hepatitis B under antiviral therapy. Clin Mol Hepatol 2016; 22:319. 

6、Jourdain G, Ngo-Giang-Huong N, Harrison L，et al. Tenofovir versus Placebo to Prevent Perinatal Transmission of Hepatitis B. N Engl J Med. 2018 Mar 8;378(10):911-923

严医生育儿导航

第一章 宝宝来了

关键词列表

关注[儿科严医生]回复关键词获取相应内容

黄疸｜茵栀黄｜肝功能｜乙肝｜丙肝｜血常规

乳糖不耐｜感染｜发烧｜感冒｜咳嗽｜川崎病

腹泻｜呕吐｜过敏｜带状疱疹｜喉喘鸣｜脐疝

中耳炎｜副耳｜防晒｜出牙｜猩红热｜益生菌

卡介苗｜便秘｜枕头｜水痘｜幽门螺杆菌感染

贫血｜蚕豆病｜隐睾｜微量元素｜儿童营养